एक Wnt संकेत के प्रतिक्रिया में, β-कैटेनिन केन्द्रिका में प्रवेश करता है तथा निम्न कौन से एक प्रोटीन को विस्थापित करके LEFI/TCF प्रोटीनों से आबद्ध होता है?

अवधारणा:

• Wnt सिग्नलिंग एक महत्वपूर्ण संरक्षित मार्ग है जो भ्रूण विकास के दौरान कोशिका के विभिन्न भाग्य को नियंत्रित करता है जैसे कोशिका प्रवास, कोशिका ध्रुवता, अंगजनन।
• Wnt सिग्नल की अनुपस्थिति और उपस्थिति में Wnt सिग्नलिंग मार्ग निम्नलिखित है।

1. Wnt का अभाव:
   • Wnt की अनुपस्थिति में साइटोप्लाज्मिक β-कैटेनिन प्रोटीन का लगातार क्षरण होता रहता है।
   • Wnt प्रोटीन का अपघटन एक्सिन कॉम्प्लेक्स की क्रिया द्वारा होता है।
   • ऐक्सिन कॉम्प्लेक्स ऐक्सिन, APC, कैसिइन किनेज 1 (CK1) और ग्लाइकोजन सिंथेस किनेज 3 (GSK3) नामक स्कैफोल्डिंग प्रोटीन से बना है।
   • β-कैटेनिन को CK1 और GSK3 द्वारा उनके एमिनो-टर्मिनल क्षेत्र में फॉस्फोराइलेट किया जाता है।
   • इस फॉस्फोराइलेटेड β-कैटेनिन को β-Trcp द्वारा पहचाना जाता है, जो एक E3 यूबिक्विटिन लाइगेज सबयूनिट है।
   • β-कैटेनिन सर्वत्र वितरित हो जाता है और इसके परिणामस्वरूप β-कैटेनिन का प्रोटीसोमल विघटन होता है।
   • β-कैटेनिन का यह निरंतर क्षरण β-कैटेनिन को केन्द्रक तक पहुंचने से रोकता है, और इस प्रकार Wnt लक्ष्य जीन तक पहुंचने से रोकता है।
   • केन्द्रक में, DNA-बद्ध T कोशिका कारक/लिम्फोइड वर्धक कारक (TCF/LEF) प्रोटीन परिवार DNA से बंधता है और Wnt लक्ष्य जीन की अभिव्यक्ति को दबा देता है।
2. Wnt की उपस्थिति:
   • Wnt की उपस्थिति में, Wnt लिगैंड सात-पास ट्रांस्मेम्ब्रेन फ्रिज़ल्ड (Fz) रिसेप्टर और उसके सह-रिसेप्टर, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन ग्राही-संबंधित प्रोटीन 6 (LRP6) से बंधता है, जिससे Wnt/β-कैटेनिन मार्ग सक्रिय हो जाता है।
   • इस प्रकार निर्मित wnt-Fz-LRP6 कॉम्प्लेक्स डिशेवेल्ड (Dvl) को जोड़ाता है जिसके परिणामस्वरूप LRP6 का फॉस्फोरिलीकरण होता है।
   • फॉस्फोरिलेटेड LRP6 सक्रिय होता है और एक्सिन कॉम्प्लेक्स को ग्राही में जोड़ता है।
   • इसके परिणामस्वरूप एक्सिन-मध्यस्थ फॉस्फोरिलीकरण का अवरोधन और β-कैटेनिन फॉस्फोरिलीकरण का क्षरण होता है।
   • अब, एक्सिन कॉम्प्लेक्स की अनुपस्थिति में, β-कैटेनिन जमा हो जाएगा और बाद में केन्द्रक तक जाएगा और TCF/LEF प्रोटीन के साथ कॉम्प्लेक्स बनाएगा।
   • TCF और β-कैटेनिन Wnt लक्ष्य जीन से बंधते हैं, जिससे इन Wnt लक्ष्य जीनों का सक्रियण होता है।

स्पष्टीकरण:

• ग्रौचो (Gro) Wnt सिग्नलिंग में प्रतिलेखन सह-दमनकर्ता है।
• Wnt संकेत की अनुपस्थिति में, β-कैटेनिन का अपघटन हो जाता है और वह केन्द्रक तक नहीं पहुंच पाता, इसलिए, Gro, TCF से बंध जाता है और Wnt प्रतिलेखन संकेत को दबा देता है।
• Wnt सिग्नल की मौजूदगी में, β-catenin का अपघटन नहीं होता है, इसलिए यह जमा हो जाता है और केन्द्रक तक पहुँच सकता है। यह TCF से जुड़ सकता है और Wnt ट्रांसक्रिप्शन सिग्नलिंग को सक्रिय कर सकता है। यहाँ, ग्रूचो सर्वव्यापी है और इसलिए, वे अपघटित हैं।

अतः सही उत्तर विकल्प 3 है।